Фосфатидилхолін: формула, склад, властивості і застосування

Фосфатидилхоліни (Ф.), формула яких зображена на малюнку нижче, - це клас фосфоліпідів, які включають холін як головну групу.

Вони є основним компонентом біологічних мембран. Можуть бути легко отримані з різних легкодоступних джерел, таких як яєчний жовток або соєві боби, з яких вони витягуються механічно або хімічно з використанням гексану. Вони також входять до групи лецитинів жовто-коричневих жирних речовин, що зустрічаються в тканинах тварин і рослин. Дипальмитоилфосфатидилхолин (наприклад, лецитин) є основним компонентом легеневого сурфактанта і часто використовується в співвідношенні L/S для розрахунку зрілості легенів плода. Хоча ці речовини зустрічаються у всіх рослинних і тваринних клітинах, вони відсутні в мембранах більшості бактерій, включаючи Escherichia coli. В очищеному вигляді випускаються комерційно.

Етимологія

Назва "лецитин" спочатку була визначена з грецького " лекіта "(λεκιθος, тобто яєчний жовток) Теодором Ніколя Гоблі, французьким хіміком і фармацевтом середини 19 століття, який застосував його до фосфатидилхоліну яєчного жовтка. Саме його він ідентифікував у 1847 році.

Зрештою гоблі повністю описав лецитин з хімічної структурної точки зору в 1874 році. У деяких контекстах терміни фосфатидилхолін / лецитин використовуються як взаємозамінні. Однак екстракти лецитину складаються з суміші Ф. та інших з`єднань. Він також використовується разом з таурохолатом натрію для моделювання біорелевантних середовищ з харчуванням і натщесерце в дослідженнях розчинення високоліпофільних препаратів.

Локалізація

Формула фосфатидилхоліну є основним компонентом клітинних мембран і легеневого поверхнево-активної речовини і частіше зустрічається в екзоплазматичній або зовнішній оболонці клітинної мембрани.

Ф. також відіграє роль у мембранно-опосередкованій клітинній сигналізації та активації PCTP інших ферментів.

Фосфоліпід фосфатидилхолін складається з групи холіну та гліцерофосфорної кислоти з різними жирними кислотами. Зазвичай це насичена жирна кислота (це може бути пальмітинова або гексадеканова кислота, H3C - (CH2) 14-COOH; маргаринова, ідентифікована Gobley в яєчному жовтку, або гептадеканова H3C- (CH2) 15-COOH, яка також належить до цього класу)або ненасичена жирна кислота (олеїнова, або 9z-октадеценова, як в оригінальному лецитині яєчного жовтка Гоблі).

Каталізація

Фосфоліпаза D каталізує гідроліз формули фосфатидилхоліну з утворенням фосфатидної кислоти (PA), вивільняючи розчинну головну групу холіну в цитозоль.

Ф. є нейтральним ліпідом, але він несе електричний дипольний момент близько 10 D. Коливальна Динаміка фосфатидилхоліну та його гідратаційних вод нещодавно була розрахована з перших принципів.

Ф. є життєво важливою речовиною, що міститься в кожній клітині людського організму. Деякі дослідники використовували моделі мишей-мутантів з серйозним окислювальним пошкодженням як модель прискореного старіння, щоб дослідити можливу роль добавок структурної формули фосфатидилхоліну як способу уповільнення процесів, пов`язаних зі старінням, і поліпшення функціонування мозку і ємності пам`яті при деменції. Однак систематичний огляд клінічних випробувань на людях у 2009 році показав, що недостатньо доказів, що підтверджують застосування лецитину або Ф. для пацієнтів з деменцією. Дослідження показало, що помірну користь не можна виключити, поки не будуть проведені подальші масштабні дослідження.

Перевага

Дослідження вивчили потенційні переваги структурної формули фосфатидилхоліну для відновлення печінки. Результати проведені на тваринах, і ніякі клінічні дані не свідчать про користь для здоров`я людини. В одному дослідженні показано цілющу дію Ф. на мишей з гепатитоми А, В і з. Введення Ф. при хронічному активному гепатиті призвело до значного зниження активності захворювання у гризунів.

Просування

Деякі організації сприяють використанню ін`єкційного Ф., також відомий як ін`єкційний ліполіз, стверджуючи, що процедура може розщеплювати жирові клітини і таким чином служити альтернативою ліпосакції. Хоча ранні експерименти не показали жодної кількості ліполізу, навіть віддалено порівнянного з ліпосакцією. Повідомлялося, що ін`єкції фосфатидилхоліну невеликій кількості пацієнтів зменшують або повністю усувають багато видів ліпом, хоча деякі з них фактично збільшуються в розмірах. Були побічні ефекти, які пройшли без особливих ускладнень. Довгострокові дослідження вважаються необхідними для оцінки ефективності. Доктор Патрік Трейсі успішно використовував Ф. і деоксхолат при лікуванні подглазничних жирових прокладок.

Фаза

Фаза IIA / b клінічних випробувань, проведених в університетській клініці Гейдельберга, показала, що очищений фосфатидилхолін із затримкою вивільнення є протизапальним засобом та речовиною, що підвищує гідрофобність поверхні. Має перспективний терапевтичний потенціал при лікуванні виразкового коліту.

У звіті за 2011 рік мікробні катаболіти фосфатидилхоліну були пов`язані з підвищеним атеросклерозом у мишей завдяки виробленню холіну, оксиду триметиламіну та бетаїну.

Хоча існує більше шляхів для біосинтезу Ф., один з них переважає у еукаріот. Він включає реакцію конденсації між діацилгліцерином (DAG) та цитидин-5 ` - дифосфохоліном (CDP-холін або цитиколін), опосередковану ферментом діацилгліцерол-холінфосфотрансферазою. Іншим помітним шляхом у деяких тканинах (головним чином у печінці) є поетапне метилювання фосфатидилетаноламіну З s-аденозилметіоніном (SAM), що є донором метильної групи.

В клітинах

Фосфатидилхолін є ключовим компонентом наших клітин. Доповнення може покращити психічне, печінкове та кишкове здоров`я, захистити нерви та покращити пам`ять. Ін`єкції Ф. також використовуються для зменшення жиру. Дізнайтеся більше про його переваги, дозування та побічні ефекти.

Рівень фосфатидилхоліну може знижуватися з віком. Наприклад, у мозку спостерігається зниження його на 10 % між 40 і 100 роками.

Оскільки холін необхідний для виробництва фосфатидилхоліну, низький рівень холіну може обмежити його виробництво. Дефіцит його здатний знизити рівень фосфатидилхоліну в печінці, що призводить до печінкової недостатності. Фосфатидилхолін також відповідає за вироблення ліпопротеїдів дуже низької щільності (VLDL) [R, R].

Низькі рівні Ф. пов`язані з втратою пам`яті і хворобою Альцгеймера. Дослідження (DB-RCT) 80 здорових молодих людей показало, що додавання ліполітика фосфатидилхоліну покращує пам`ять.

Ф. підвищує рівень холіну і ацетилхоліну в мозку, покращує пам`ять і захищає мозок у мишей з деменцією.

Дуже низький рівень фосфатидилхоліну дезоксихолату може спричинити пошкодження печінки і навіть смерть у мишей. Дослідження на тваринах показали, що Ф. може сприяти регенерації печінки.

Низький рівень холіну та фосфатидилхоліну-фосфатидилсерину може спричинити безалкогольне жирове захворювання печінки (НАЖХП) у людей.

Подальше вивчення

Дослідження (DB-RCT) з використанням комбінації лікування розторопшею (силібін) та Ф. показало значне поліпшення роботи ферментів печінки, поява інсулінорезистентності та підвищення функціональності тканин печінки у 179 пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою органу.

Добавки холіну збільшують співвідношення фосфатидилхолін / фосфатидилетанол (РЕ) в органі. Це може запобігти прогресуванню захворювання та збільшити шанс на виживання після операції на печінці.

Дослідження (DB-RCT) 176 пацієнтів показало, що Ф. допомагав лікувати хронічний гепатит з (але не В).

Інше дослідження (DB-RCT) 15 пацієнтів показало, що застосування фосфатидилхоліну допомагає лікувати хронічний гепатит В.

Однак Ф. не був ефективний у лікуванні гострого вірусного гепатиту при дослідженні 22 пацієнтів.

Розщеплення жирів включає розщеплення тригліцеридів на гліцерин і вільні жирні кислоти. Ф. збільшує вироблення гамма-рецептора PPAR, відповідального за розщеплення жирів.

Застосування

Ін`єкції і синтез фосфатидилхоліну безпосередньо в жирову тканину можуть викликати розщеплення жиру і можуть використовуватися в якості альтернативи хірургії. Вони також здатні допомогти з ліпомами, доброякісними пухлинами, викликаними накопиченням жиру [R, R, R].

Дослідження (РКД) 13 жінок показало, що ін`єкції фосфатидилхоліну знижують кількість жиру в організмі і можуть бути використані при втручанні з метою зниження ваги.

Лікування фосфатидилхоліном зменшило запалення та реакцію лейкоцитів, пов`язану з артритом у щурів.

Дієтичний Ф. частково усунув симптоми ревматоїдного артриту у мишей і знизив запалення.

Пренатальна добавка фосфатидилхоліну може сприяти нормальній функції мозку в зародку і знижує ризик розвитку психічних захворювань.

Вплив

У дослідженні (РКД) 100 вагітних жінок додавання Ф. забезпечувало правильний розвиток мозку плода і запобігало затримку в певних областях розвитку мозку у плодів, які були генетично сприйнятливі до шизофренії.

Дослідження конкретного випадку біполярного хлопчика показало, що додавання Ф. поліпшило сон і допомогло впоратися з симптомами гіпоманії (легка форма манії, яка є періодом ейфорії або сильного збудження).

В одному дослідженні високий рівень гідролізу фосфатидилхоліну в білій речовині мозку був пов`язаний з біполярним розладом. Проте інше дослідження 104 дорослих не виявило змін у рівнях Ф. між людьми з біполярним розладом, шизофренією або здоровий людина.

У чотирьох дослідженнях (DB-RCT) 316 пацієнтів з виразковим колітом було встановлено, що додавання фосфатидилхоліну знижує тяжкість захворювання і покращує якість життя. Це також зменшило залежність від кортикостероїдів у пацієнтів, які їх приймали.

Дослідження (РКД) 345 здорових суб`єктів показали, що Ф. захищає шлунок від пошкоджень, спричинених нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ).

Також визначили, що фосфатидилхолін знижує токсичність протизапальних препаратів (НПЗП) і підвищує їх терапевтичні властивості у щурів.

Ін`єкції Ф. безпосередньо в жирові відростки можуть викликати запалення або загибель тканин (некроз). Безпека тривалого використання неясна. Вагітним жінкам і людям із захворюваннями серця і нирок, неконтрольованим діабетом або гіпотиреозом, інфекціями, активними або попередніми аутоімунними слід уникати ін`єкцій фосфатидилхоліну безпосередньо в жировому зростанні.

Побічні виділення

Побічні продукти дієтичного Ф. включають холін, N-оксид триметиламіну (TMAO) і бетаїн, які збільшують ризик атеросклерозу (ущільнення артерій), ішемічної хвороби серця, інсульту та інших захворювань серця. В основному ТМАО збільшує ризик серцевих захворювань, але холін і бетаїн виробляють ТМАО. Проте зв`язок між ТМАО та серцево-судинними захворюваннями є суперечливим і досі обговорюється в науковій літературі. Добавки фосфатидилхоліну можуть підвищити рівень тригліцеридів у крові.Однак у 26 здорових чоловіків Ф. знижував рівні гомоцистеїну, які є потенційним фактором ризику серцевих захворювань.

Відсутні випробування на людях для підтвердження деяких переваг добавок Ф. Необхідні подальші клінічні випробування, щоб підтвердити його користь.

Фосфатидилхолін можна вводити в капсулах, таблетках та ін`єкціях. У клінічних дослідженнях використовувалися різні пероральні дози Ф. в діапазоні від 0,5 г до 4 г на день протягом 12 тижнів. Ін`єкції фосфатидилхоліну для зниження жиру містять від 40 до 60 куб.

Вплив на печінку

Один користувач повідомив, що використання Ф. протягом декількох років повністю змінило його печінку, і повернуло високі показники до норми. Інший користувач повідомив, що протягом майже двох місяців жир на животі значно зменшився.

Інший користувач у своєму відгуку, написав, що його двічі доставили в швидку допомогою через мезотерапії із застосуванням даної речовини.

Деякі приймають фосфатидилхолін з метою поліпшення пам`яті. І дуже задоволені результатами.