Пегільовані інтерферони: види, склад, властивості, показання та протипоказання до застосування

Пегільовані інтерферони синтезують зі звичайних шляхом їх модифікації. Отриманий продукт відрізняється поліпшеними характеристиками, які використовуються при лікуванні вірусних захворювань (головним чином гепатитів). Існує 2 основні різновиди таких лікарських засобів. Найчастіше вони застосовуються разом з» рибавірином " та інгібітором протеази NS3/4a.

Призначення

Пегільовані інтерферони-це лікарські препарати противірусної дії, що впливають на імунну систему людини. Інші їх назви-пегінтерферони, пег-інф. Приставка " пег "сталася від скороченого варіанту" поліетиленгліколь». Його молекули вводяться до складу звичайного інтерферону для того, щоб збільшити тривалість впливу активної речовини в організмі.

Препарати пегільованих інтерферонів мають наступні переваги в порівнянні з їх стандартними модифікаціями:

• велика ефективність (доведено клінічно);
• можливість скорочення кількості ін`єкцій (внаслідок збільшеного періоду напіврозпаду);
• більш висока стабільність активної речовини;
• менше число побічних ефектів (алергічних реакцій і небажаних процесів імуногенності).

Вперше технологія пегілювання була описана в 1977 році. До цього вважалося, що білки можна інтегрувати тільки в структуру низькомолекулярних сполук. У той же час Висока молекулярна маса модифікованих інтерферонів обумовлює головний недолік цих препаратів-утруднене виведення з організму. Екскреція відбувається в основному через нирки і разом з калом.

Полідисперсність (комбінація молекул, що відрізняються за кількістю і локалізацією приєднання поліетиленгліколю) і великий об`єм розподілу в організмі погіршують фільтрацію речовини через нирки. У зв`язку з цим перспективним напрямком в технології даних ліків є вдосконалення процесу пегілювання. Історія застосування модифікованих інтерферонів в медицині налічує близько 10 років.

Вид

У терапевтичній практиці застосовуються наступні ліки цієї групи:

• 2 види альфа-модифікації (пегільований інтерферон альфа-2а і 2b). Засоби, виготовлені на їх основі, характеризуються різною хімічною структурою. Принципових відмінностей між ними не існує. Пегільований інтерферон альфа має більшу молекулярну масу (порядку 40 кДа), ніж другий вид. Тому для нього характерно більш пролонговану дію.
• Бета пег-інф. Виготовлені ліки з пегільованим інтерфероном бета є новим поколінням препаратів. Вони застосовуються для лікування розсіяного склерозу. Дана речовина отримують за допомогою біотехнології рекомбінантних білків, вирощених на культурі клітин, які виділяють з яєчників хом`яків. Точний механізм впливу активної речовини невідомий. У ньому задіяна Стимуляція протизапальних і придушення прозапальних поліпептидних інформаційних молекул.

Згідно з останніми медичними дослідженнями, кращу противірусну ефективність показує комбіноване введення обох альфа-інтерферонів, а також одночасний прийом препарату "Рибавірин".

Форми випуску та умови зберігання

Пегільовані інтерферони альфа 2b і 2А на російському фармацевтичному ринку реалізуються в складі 4 препаратів:

• "Пегасіс" (виробництво Roche, Швейцарія). Розчин для підшкірного введення, прозорий або світло-жовтий. Випускається в готовому вигляді в шприцах-тюбиках по 180 (135) мкг. В упаковці міститься 1 або 4 шприца.
• "ПегІнтрон" (фармацевтична корпорація Schering-Plough, США) . Випускається у вигляді двокамерного шприца-ручки, в одному відсіку знаходиться сухий ліофілізат – у другому-розчинник.
• «ПегАльтевир» («БиоПроцесс», Росія). В упаковці міститься 2 флакони-один з активною речовиною у вигляді білого порошку, другий - з розчинником.
• "Альгерон" (виробництво міжнародної інноваційної компанії "Біокад"». Безбарвний або жовтуватий розчин. В упаковці знаходиться 1 або 4 шприца.

Всі препарати повинні зберігатися і транспортуватися в темному місці при температурі середовища + 2...+8 °С. Термін придатності у перших трьох ліків з вищевказаного списку-3 роки, у останнього-2 роки.

Властивість

Основними властивостями пегільованих інтерферонів є наступні:

• придушення життєдіяльності і розмноження вірусів відбувається за рахунок впливу на механізм транскрипції їх генів;
• активна речовина виявляється в крові людини через 3-6 годин, а його максимальний рівень досягається на 3-4-у добу;
• більш плавне підвищення концентрації в крові в результаті уповільненого вивільнення препарату;
• активна речовина накопичується в основному в крові і в функціонально активних клітинах печінки;
• час напіввиведення становить 80 і 160 год відповідно при внутрішньовенній і підшкірній ін`єкції (у стандартного інтерферону-4 год);
• молекули пегінтерферон-альфа 2b володіють меншим розміром, завдяки чому вони більш активно проникають в периферичну кров, лімфовузли, нирки та інші органи;
• виведення відбувається головним чином через нирки.

Завдяки збільшеному періоду напіврозпаду цих речовин в організмі людини скорочується кількість необхідних ін`єкцій на тиждень – з 3 (для стандартного інтерферону) до 1 (для пегільованої модифікації). У той же час велика кількість зв`язаних молекул знижує біологічну активність продукту. Так, у пег-інф альфа 2b вона знаходиться на рівні 37% від стандартного непегільованого інтерферону, а у модифікації альфа 2а-7%.

Склад

Склад препаратів на основі пег-інтерферонів вказано в таблиці нижче.

Пегільовані інтерферони: показання

Пегінтерферони альфа рекомендуються при лікуванні гепатитів:

• типу В-при позитивному і негативному антигені anti-HBe гепатиту В, при підвищеному рівні ферменту аланінамінотрансферази в крові, при запаленні, фіброзі та інших ураженнях печінки;
• типу з - для хворих з цирозом або без нього, ВІЛ-інфікованих.

Препарати можуть застосовуватися як в монотерапії, так і в комбінації один з одним і іншими противірусними засобами.

Особливості застосування

Лікування пегільованими інтерферонами характеризується особливостями, зазначеними нижче:

• "Пегасіс" - ін`єкція вводиться в стегно або в живіт 1 раз в 7 днів. Тривалість терапії-48 тижнів.
• "Альгерон", " Пегальтевір – - підшкірна ін`єкція в стегно або черевну стінку. Місце введення препарату необхідно змінювати. Укол роблять раз на тиждень, рекомендується вводити ін`єкцію перед сном. Тривалість лікування така ж, як для попереднього засобу. При відсутності раннього вірусологічного ефекту (РВО) після 12 тижнів або виявленні РНК вірусу після 24 тижнів терапію припиняють. Для кожного генотипу вірусу розроблена своя типова схема лікування.
• "ПегІнтрон" - вводиться підшкірно, тривалість терапії-24-52 тижні і 6 місяців для гепатиту В і з відповідно. Для зниження больових відчуттів місце уколу міняти. Якщо після курсу лікування РНК вірус все ще виявляється, то терапію продовжують ще на півроку. При повторному виявленні патогена її припиняють.

Дозування препаратів дотримуються за інструкцією. Її розрахунок проводиться на основі маси пацієнта і схеми лікування-подвійна – з "рибавірином"», потрійна (з "рибавірином" і інгібітором протеази NS3 / 4a) або монотерапія. "Рибавірин" приймають щодня разом з їжею. Ліки використовують тільки за призначенням лікаря і під його наглядом.

Протипоказання

Терапія пегільованими інтерферонами не проводиться в наступних станах:

• вагітність і період лактації (так як немає досліджень про виведення активних речовин в молоці і їх вплив на плід);
• підвищена чутливість до компонентів ліки;
• декомпенсований цироз печінки;
• гепатит аутоімунної природи;
• цукровий діабет в стадії декомпенсації;
• вік до 18 років (при потрійній і монотерапії) і до 3 років (при подвійній терапії);
• патологія щитовидної залози (недолік і надлишок її гормонів).

З обережністю ці ліки призначаються тим пацієнтам, у яких є психічні розлади, захворювання нирок, серцево-судинної системи, аутоімунні патології і при прийомі ліків з мієлотоксичним ефектом (пригнічують кровотворну функцію кісткового мозку).

Побічний ефект

Найбільш поширеними побічними ефектами (у 20-30% пацієнтів) при використанні даних препаратів є:

• загальна слабкість;
• підвищення температури тіла;
• головний біль;
• порушення сну;
• дратівливість;
• депресія.

У 10-14% хворих препарати не застосовуються через їх непереносимості.

Серед інших можливих побічних ефектів виділяють наступні:

• нейтропенія (жизнеугрожающее стан, при якому у крові знижується кількість нейтрофілів);
• нудота, блювота;
• діарея;
• суглобовий і м`язовий біль;
• свербіж шкіри;
• випадання волосся;
• підвищення артеріального тиску;
• тахікардія;
• затримка росту та розвитку у дітей та підлітків;
• важкий психічні розлади (суїцидальні думки, манія, біполярні розлади та інші).